Коапровель

Все, что нужно знать о препарате Коапровель - инструкция по применению, наличие, цена и где купить в Электорстали. Возможен поиск c мобильных устройств.

Состав и форма выпуска

Таблетки 1 табл.
Состав представлен в таблице:
Активные вещества Коапровель (150/12,5 мг) / Коапровель (300/12,5 мг)
Количество на 1 табл., мг
Ирбесартан / 150,00 / 300,00
Гидрохлоротиазид / 12,50 / 12,50
Вспомогательные вещества:
МКЦ / 45,00 / 90,00
натрия кроскармеллоза / 15,00 / 30,00
лактозы моногидрат / 26,65 / 65,80
магния стеарат / 3,00 / 6,00
кремния диоксид коллоидный гидратированный / 2,25 / 4,50
крахмал кукурузный прежелатинизированный / 45,00 / 90,00
железа оксид красный / 0,30 / 0,60
железа оксид желтый / 0,30 / 0,60
в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 1; 2; 4; 7 упаковок.

Описание лекарственной формы

Двояковыпуклые овальные таблетки персикового (оранжево-розового) цвета c белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца — на одной стороне и «2775» (для таблеток 150/12,5 мг) или «2776» (для таблеток 300/12,5 мг) — на другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - гипотензивное.

Фармакокинетика

После приема внутрь Коапровеля абсолютная биодоступность ирбесартана — 60–80%, а гидрохлоротиазида — 50–80%. После приема внутрь Cmax в сыворотке крови достигаются через 1,5–2 ч — для ирбесартана и через 1–2,5 ч — для гидрохлоротиазида.
Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%; гидрохлоротиазида — 68%. Объем распределения ирбесартана составляет 53–93 л; гидрохлоротиазида — 0,83–1,14 л/кг.
Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при пероральном приеме в дозе выше 600 мг. Общий и почечный клиренс составляет 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин соответственно. Т1/2 ирбесартана — 11–15 ч. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз в день наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (<20%). Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, чем у мужчин. Однако не было различия в Т1/2 и накоплении ирбесартана. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозировки ирбесартана у больных женского пола. Значения АUС и Сmax были выше у пожилых (≥65 лет), чем у молодых людей (18–40 лет). Однако Т1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозировки у пожилых людей не требуется. Средний Т1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 ч.
После перорального приема 14С-ирбесартана 80–85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан окисляется главным образом с помощью изоэнзима цитохрома Р450 СYР2С9. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы — в кале. Менее чем 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится через почки. По крайней мере, 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, но не проходит через ГЭБ.
Почечная недостаточность: у больных с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с Cl креатинина <20 мл/мин наблюдалось увеличение Т1/2 до 21 ч.
Печеночная недостаточность: у больных с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Фармакодинамика

Коапровель является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II — ирбесартана и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них по отдельности.
Ирбесартан является активной лекарственной формой селективного антагониста АТ1 рецепторов (подтип АТ1) ангиотензина II. Селективный антагонизм ирбесартана в отношении рецепторов АТ1 приводит к повышению уровней содержания ренина и ангиотензина II и к снижению уровня содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»). Ирбесартан не подавляет АПФ (киназу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Предположительно посредством блокады системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» совместное применение с ирбесартаном ведет к предотвращению потери и снижения уровня калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. В случае гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает пика примерно за 4 ч, действие сохраняется около 6–12 ч.
Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля, максимальный эффект наблюдается через 6–8 нед лечения. Эффект сохраняется в течение длительного лечения (одного года). Повышение АД, хотя и не изучавшееся в случае Коапровеля, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида, применяемых отдельно.
Не наблюдается различий в реакции на Коапровель в зависимости от возраста или пола.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активным веществам, к какому-либо из вспомогательных веществ или к другим препаратам, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным);
беременность (II и III триместры);
период лактации.
Противопоказания, связанные с применением гидрохлоротиазида:
тяжелая форма почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин);
рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
тяжелая форма печеночной недостаточности, билиарный цирроз печени;
холестаз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность: Коапровель противопоказан в течение II и III триместров беременности. Если беременность диагностирована, Коапровель должен быть отменен как можно быстрее. Если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени, функция почек и состояние черепа плода должны быть проверены с помощью эхографии.
Лактация: Коапровель противопоказан в течение всего периода лактации.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, возраста, расы или дозы. В плацебо- контролируемых исследованиях, в которых различные дозы (от 37,5/6,25 до 300/25 мг ирбесартана/гидрохлоротиазида) получали 898 пациентов с артериальной гипертензией, отмечались следующие побочные явления:
Нарушения нервной системы: часто — головокружение; иногда — ортостатическое головокружение.
Сердечные нарушения: иногда — артериальная гипотензия, отеки, синкопе, тахикардия.
Сосудистые нарушения: иногда — «приливы».
ЖКТ: часто — тошнота/рвота; иногда — диарея.
Скелетно-мышечная система, соединительные ткани и кости: иногда — отек верхних и нижних конечностей.
Почки и мочеиспускательная система: часто — нарушенное мочеотделение.
Репродуктивная система и молочные железы: иногда — изменения полового влечения, половая дисфункция.
Общее состояние: часто — утомление.
Лабораторные исследования: у больных, получавших лечение ирбесартаном/гидрохлоротиазидом, отмечали следующие изменения лабораторных параметров, редко достигавшие порога клинической значимости: часто — увеличение азота мочевины, креатинина и креатинкиназы плазмы; иногда — снижение уровней калия и натрия в сыворотке.
Кроме того, с момента появления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на рынке, были также отмечены следующие побочные реакции:
Нарушения иммунной системы: редко — аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек (как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II).
Нарушения метаболизма и питания: очень редко — гиперкалиемия.
Нарушения нервной системы: очень редко — головная боль.
Нарушения слуха и вестибулярного аппарата: очень редко — звон в ушах.
Респираторные: иногда — кашель.
Желудочно-кишечные нарушения: очень редко — изменение вкусовых ощущений, диспепсия.
Гепатобилиарные нарушения: очень редко — аномалии функции печени, гепатит.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: очень редко — миалгия, артралгия.
Нарушения функции почек и мочевыводящей системы: очень редко — нарушение почечной функции, в т.ч. отдельные случаи почечной недостаточности у больных повышенного риска.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, другие побочные эффекты, ранее сообщавшиеся в случае каждого из компонентов, могут быть возможными побочными эффектами в случае приема Коапровеля.
Ирбесартан
Общие нарушения: иногда — боли в грудной клетке.
Гидрохлоротиазид: побочные явления (независимо от связи с препаратом), отмечаемые при применении гидрохлоротиазида в монотерапии, включают следующее:
Кровь и лимфатическая система: апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Психические нарушения: депрессия, нарушения сна.
Нарушения нервной системы: головокружение, парестезии, беспокойство.
Нарушения зрения: преходящая расплывчатость зрения, ксантопсия.
Сердечные нарушения: аритмии.
Сосудистые нарушения: постуральная гипотензия.
Респираторные нарушения: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легкого).
Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Кожа и подкожные ткани: анафилактические реакции, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (васкулит, кожный васкулит), реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений красной волчанки, крапивница.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: мышечные спазмы, слабость.
Нарушения почек и мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, дисфункция почек.
Общие нарушения: повышенная температура.
Лабораторные исследования: нарушения электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемия и гипонатриемия), глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов.
Зависящие от дозы побочные эффекты гидрохлоротиазида (в особенности нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при повышении дозы гидрохлоротиазида.

Взаимодействие

Другие антигипертензивные ЛС: антигипертензивный эффект Коапровеля может быть усилен применением других антигипертензивных ЛС. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах: 300/25 мг соответственно) должны применяться с осторожностью вместе с другими антигипертензивными средствами, включая БКК и β-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии («Меры предосторожности»).
Литий: обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. Кроме этого, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае Коапровеля риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля не рекомендуется. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.
ЛС, влияющие на уровень калия крови: гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими ЛС, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Наоборот, основанное на опыте применения других ЛС, которые снижают активность системы «ренин-ангиотензин», сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.
ЛС, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке: рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля и ЛС, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (например гликозидов наперстянки, антиаритмических средств).
НПВС: при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут) и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек. При введении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, главным образом у пожилых пациентов. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана: фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан, в основном, метаболизируется СYР2С9 и, в меньшей степени, — путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, когда ирбесартан применялся совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Влияние таких индукторов СYР2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.
Дополнительная информация по взаимодействиям гидрохлоротиазида
С тиазидными диуретиками могут взаимодействовать следующие ЛС:
Барбитураты или наркотические ЛС, алкоголь: может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.
Гипогликемические ЛС (пероральные средства и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства (см. раздел «Меры предосторожности»).
Колестираминовые и колестирольные смолы: всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.
ГКС, АКТГ: возможно более выраженное нарушение электролитного состава, в частности, усиление гипокалиемии.
Гликозиды наперстянки: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой (см. раздел «Меры предосторожности»).
НПВС: применение этих препаратов может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.
Катехоламины (например норадреналин): эффект этих средств может быть ослаблен.
Недеполяризующие миорелаксанты: эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.
Противоподагрические средства: возможно понадобится коррекция дозировок противоподагрических средств, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.
Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например при терапии витамином D), то необходим контроль уровней кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки препарата кальция.
Другие взаимодействия: гипергликемический эффект β-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (например атропин) могут увеличивать биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения желудочно-кишечной моторики. Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином. Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических ЛС (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Передозировка

Симптомы: Не имеется специальной информации о передозировке при терапии Коапровелем. В качестве наиболее вероятных проявлений передозировки ирбесартаном можно ожидать появления артериальной гипотензии и тахикардии; также может иметь место и брадикардия.
гидрохлоротиазидом сопровождается снижением содержания в организме электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.
Лечение: в случае передозировки требуется тщательный контроль состояния больного и проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Вид помощи зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов. Рекомендованные меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка, назначение активированного угля. Должен проводиться частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятием нижних конечностей и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.
Ирбесартан не выводится посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или до еды, один раз в день.
Коапровель может быть назначен пациентам, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно, в монотерапии.
Коапровель в дозе 150/12,5 мг может быть назначен больным, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 мг/сут) в монотерапии.
Коапровель 300/12,5 может быть назначен больным, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или Коапровелем 150/12,5.
Дозы выше чем 300/25 мг 1 раз в день, не рекомендуются.
Почечная недостаточность: т.к. в состав препарата входит гидрохлоротиазид Коапровель не рекомендуется больным с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин). У этих больных применение петлевых диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозировки у больных с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина ≥30 мл/мин (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Снижение ОЦК: До начала применения Коапровеля необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.
Печеночная недостаточность: Коапровель не рекомендуется больным с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной фунцией печени тиазиды должны применяться с осторожностью, но у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозировки Коапровеля (см. «Противопоказания»).
Пожилые больные: нет необходимости корректировать дозировку препарата у больных этой категории.
Дети: безопасность и эффективность Коапровеля у детей (младше 18 лет) не были установлены.

Особые указания

Больные с артериальной гипотензией — пониженным ОЦК: Коапровель редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая гипотензия может предположительно наблюдаться у больных со сниженным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния должны быть скорректированы до начала терапии Коапровелем.
Стеноз почечной артерии — вазоренальная гипертензия: обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя в случае Коапровеля сообщений об этом нет, подобный эффект необходимо учитывать.
Почечная недостаточность и трансплантация почки: когда Коапровель применяется у больных с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта относительно применения Коапровеля у больных с недавней трансплантацией почки. Коапровель не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин). У больных с нарушенной функцией почек при терапии тиазидными диуретиками может иметь место азотемия.
Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: необходима особая осторожность при назначении Коапровеля таким больным.
Первичный альдостеронизм: применение Коапровеля не рекомендуется.
Метаболические и эндокринные эффекты: терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных антидиабетических лекарственных средств. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг, содержащейся в Коапровеле, практически не влияет на уровень холестерина и триглицеридов.
При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.
Нарушение электролитного баланса: тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обусловливать нарушение водного и электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у больных , которые находятся на сопутствующем лечении ГКС или АКТГ. Наоборот, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью назначаться вместе с Коапровелем (см. раздел «Взаимодействие»).
Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительные увеличения уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.
Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Литий: комбинация лития с Коапровелем не рекомендуется.
Анти-допинговый тест: гидрохлоротиазид может вызвать положительный аналитический результат в тесте на допинг.
Общие : у больных, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, в основном, от активности системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (например у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в редких случаях, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение АД у больных с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.
Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны для больных, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.
При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.
В I триместре беременности применение Коапровеля не рекомендуется (см. раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Особые указания

Влияние Коапровеля на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств, маловероятно, что препарат влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.